В 1726 году, когда Бестужева-Рюмина отозвали из Курляндии, при дворе Анны Иоанновны появился Эрнст Иоганн Бирон. Это был бедный курляндский дворянин, не доучившийся в Кёнигсбергском университете, так как его за убийство в ночной драке солдата посадили в тюрьму, откуда он бежал. Анна страстно влюбилась в него.
Фаворит императрицы Анны Иоанновны Э.И. Бирон
Когда Анна Иоанновна в марте 1730 года была избрана на русский престол, она взяла его с собой в Россию. По случаю своей коронации она назначила Бирона 28 апреля 1730 обер-камергером (тогда это была придворная должность, а не звание), «с рангом действительного генерала».
Сама Анна особо не интересовалась государственными делами, поручив ведение дел своему фавориту Бирону и главным руководителям: князю А. М. Черкасскому, канцлеру Г. И. Головкину, по военным делам фельдмаршалу Миниху и по внешним делам Остерману.
В 1730 году была учреждена Канцелярия тайных розыскных дел, сменившая уничтоженный при Петре II Преображенский приказ. За короткий срок она набрала чрезвычайную силу и вскоре стала своеобразным символом эпохи. Анна постоянно боялась заговоров, угрожавших её правлению, поэтому злоупотребления в этом ведомстве были огромны.
Всего сосланных при Анне в Сибирь насчитывалось более 20 тысяч человек, впервые Камчатка стала местом ссылок. Казнённых же насчитывалось около 1000 человек, исключая казнённых тайно и умерших при следствии, которых также было немало. Все эти злоупотребления власти при Анне Иоанновне патриотические представители российской общественности в XIX веке начали списывать на так называемое засилие немцев при русском дворе, назвав бироновщиной. Исследования же историков и архивные материалы не подтверждают той роли Бирона в казнокрадстве, казнях и репрессиях, которую ему приписали позднее литераторы XIX века.
Анна Иоанновна скончалась в 1740 году в возрасте 48 лет. Причиной смерти врачи объявили подагру в соединении с мочекаменной болезнью. Анну Иоанновну Похоронили в Петропавловском соборе в Петербурге.